Mitoxantrone (T3D3020)
| Record Information | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Version | 2.0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Creation Date | 2009-07-21 20:28:38 UTC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Update Date | 2014-12-24 20:25:55 UTC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Accession Number | T3D3020 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identification | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Common Name | Mitoxantrone | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Class | Small Molecule | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Description | Mitoxantrone is only found in individuals that have used or taken this drug. It is an anthracenedione-derived antineoplastic agent. Mitoxantrone, a DNA-reactive agent that intercalates into deoxyribonucleic acid (DNA) through hydrogen bonding, causes crosslinks and strand breaks. Mitoxantrone also interferes with ribonucleic acid (RNA) and is a potent inhibitor of topoisomerase II, an enzyme responsible for uncoiling and repairing damaged DNA. It has a cytocidal effect on both proliferating and nonproliferating cultured human cells, suggesting lack of cell cycle phase specificity. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Compound Type |
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| Chemical Structure |  | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Synonyms |
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| Chemical Formula | C22H28N4O6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Average Molecular Mass | 444.481 g/mol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Monoisotopic Mass | 444.201 g/mol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CAS Registry Number | 65271-80-9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| IUPAC Name | 1,4-dihydroxy-5,8-bis({2-[(2-hydroxyethyl)amino]ethyl}amino)-9,10-dihydroanthracene-9,10-dione | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Traditional Name | mitoxantrone | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SMILES | OCCNCCNC1=C2C(=O)C3=C(O)C=CC(O)=C3C(=O)C2=C(NCCNCCO)C=C1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| InChI Identifier | InChI=1S/C22H28N4O6/c27-11-9-23-5-7-25-13-1-2-14(26-8-6-24-10-12-28)18-17(13)21(31)19-15(29)3-4-16(30)20(19)22(18)32/h1-4,23-30H,5-12H2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| InChI Key | InChIKey=KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Chemical Taxonomy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Description | belongs to the class of organic compounds known as anthraquinones. These are organic compounds containing either anthracene-9,10-quinone, 1,4-anthraquinone, or 1,2-anthraquinone. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Kingdom | Organic compounds | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Super Class | Benzenoids | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Class | Anthracenes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sub Class | Anthraquinones | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Direct Parent | Anthraquinones | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative Parents | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Substituents |
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| Molecular Framework | Aromatic homopolycyclic compounds | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| External Descriptors |
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| Biological Properties | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Status | Detected and Not Quantified | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Origin | Exogenous | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Cellular Locations |
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| Biofluid Locations | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Tissue Locations | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pathways | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Applications | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Biological Roles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Chemical Roles | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Physical Properties | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| State | Liquid | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Appearance | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Experimental Properties |
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| Predicted Properties |
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| Spectra | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Spectra |
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| Toxicity Profile | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Route of Exposure | Intravenous injection. Poorly absorbed following oral administration. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mechanism of Toxicity | Mitoxantrone, a DNA-reactive agent that intercalates into deoxyribonucleic acid (DNA) through hydrogen bonding, causes crosslinks and strand breaks. Mitoxantrone also interferes with ribonucleic acid (RNA) and is a potent inhibitor of topoisomerase II, an enzyme responsible for uncoiling and repairing damaged DNA. It has a cytocidal effect on both proliferating and nonproliferating cultured human cells, suggesting lack of cell cycle phase specificity. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metabolism | Hepatic Half Life: 75 hours | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Toxicity Values | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Lethal Dose | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Carcinogenicity (IARC Classification) | 2B, possibly carcinogenic to humans. (3) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Uses/Sources | For the treatment of secondary (chronic) progressive, progressive relapsing, or worsening relapsing-remitting multiple sclerosis. Mitoxantrone is an Anthracenedione (not an anthracycline) antineoplastic agent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Minimum Risk Level | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Health Effects | Cardiomyopathy is a particularly concerning effect as it is irreversible. [Wikipedia] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Symptoms | Severe leukopenia with infection. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Treatment | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Normal Concentrations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Abnormal Concentrations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| External Links | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DrugBank ID | DB01204 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| HMDB ID | HMDB15335 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PubChem Compound ID | 4212 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ChEMBL ID | CHEMBL58 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ChemSpider ID | 4067 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| KEGG ID | C11195 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| UniProt ID | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| OMIM ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ChEBI ID | 50729 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| BioCyc ID | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CTD ID | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Stitch ID | Mitoxantrone | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PDB ID | MIX | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ACToR ID | Not Available | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikipedia Link | Mitoxantrone | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| References | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Synthesis Reference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| MSDS | Link | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| General References | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gene Regulation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Up-Regulated Genes |
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| Down-Regulated Genes |
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Targets
- General Function:
- Ubiquitin binding
- Specific Function:
- Control of topological states of DNA by transient breakage and subsequent rejoining of DNA strands. Topoisomerase II makes double-strand breaks. Essential during mitosis and meiosis for proper segregation of daughter chromosomes. May play a role in regulating the period length of ARNTL/BMAL1 transcriptional oscillation (By similarity).
- Gene Name:
- TOP2A
- Uniprot ID:
- P11388
- Molecular Weight:
- 174383.88 Da
Binding/Activity Constants
| Type | Value | Assay Type | Assay Source |
|---|---|---|---|
| IC50 | 5.3 uM | Not Available | BindingDB 50003674 |
References
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5. [11752352 ]
- Takeda K, Shinohara K, Kameda N, Ariyoshi K: A case of therapy-related acute myeloblastic leukemia with t(16;21)(q24;q22) after chemotherapy with DNA-topoisomerase II inhibitors, etoposide and mitoxantrone, and the alkylating agent, cyclophosphamide. Int J Hematol. 1998 Feb;67(2):179-86. [9631585 ]
- McPherson JP, Deffie AM, Jones NR, Brown GA, Deuchars KL, Goldenberg GJ: Selective sensitization of adriamycin-resistant P388 murine leukemia cells to antineoplastic agents following transfection with human DNA topoisomerase II alpha. Anticancer Res. 1997 Nov-Dec;17(6D):4243-52. [9494516 ]
- Wang H, Mao Y, Zhou N, Hu T, Hsieh TS, Liu LF: Atp-bound topoisomerase ii as a target for antitumor drugs. J Biol Chem. 2001 May 11;276(19):15990-5. Epub 2001 Feb 23. [11278845 ]
- Satherley K, de Souza L, Neale MH, Alexander RA, Myatt N, Foss AJ, Hungerford JL, Hickson ID, Cree IA: Relationship between expression of topoisomerase II isoforms and chemosensitivity in choroidal melanoma. J Pathol. 2000 Oct;192(2):174-81. [11004693 ]
- Mao Y, Yu C, Hsieh TS, Nitiss JL, Liu AA, Wang H, Liu LF: Mutations of human topoisomerase II alpha affecting multidrug resistance and sensitivity. Biochemistry. 1999 Aug 17;38(33):10793-800. [10451375 ]
- Hasinoff BB, Liang H, Wu X, Guziec LJ, Guziec FS Jr, Marshall K, Yalowich JC: The structure-based design, synthesis and biological evaluation of DNA-binding bisintercalating bisanthrapyrazole anticancer compounds. Bioorg Med Chem. 2008 Apr 1;16(7):3959-68. doi: 10.1016/j.bmc.2008.01.033. Epub 2008 Jan 26. [18258442 ]
- General Function:
- Xenobiotic-transporting atpase activity
- Specific Function:
- High-capacity urate exporter functioning in both renal and extrarenal urate excretion. Plays a role in porphyrin homeostasis as it is able to mediates the export of protoporhyrin IX (PPIX) both from mitochondria to cytosol and from cytosol to extracellular space, and cellular export of hemin, and heme. Xenobiotic transporter that may play an important role in the exclusion of xenobiotics from the brain. Appears to play a major role in the multidrug resistance phenotype of several cancer cell lines. Implicated in the efflux of numerous drugs and xenobiotics: mitoxantrone, the photosensitizer pheophorbide, camptothecin, methotrexate, azidothymidine (AZT), and the anthracyclines daunorubicin and doxorubicin.
- Gene Name:
- ABCG2
- Uniprot ID:
- Q9UNQ0
- Molecular Weight:
- 72313.47 Da
References
- Ross DD, Yang W, Abruzzo LV, Dalton WS, Schneider E, Lage H, Dietel M, Greenberger L, Cole SP, Doyle LA: Atypical multidrug resistance: breast cancer resistance protein messenger RNA expression in mitoxantrone-selected cell lines. J Natl Cancer Inst. 1999 Mar 3;91(5):429-33. [10070941 ]
- Maliepaard M, van Gastelen MA, de Jong LA, Pluim D, van Waardenburg RC, Ruevekamp-Helmers MC, Floot BG, Schellens JH: Overexpression of the BCRP/MXR/ABCP gene in a topotecan-selected ovarian tumor cell line. Cancer Res. 1999 Sep 15;59(18):4559-63. [10493507 ]
- Brangi M, Litman T, Ciotti M, Nishiyama K, Kohlhagen G, Takimoto C, Robey R, Pommier Y, Fojo T, Bates SE: Camptothecin resistance: role of the ATP-binding cassette (ABC), mitoxantrone-resistance half-transporter (MXR), and potential for glucuronidation in MXR-expressing cells. Cancer Res. 1999 Dec 1;59(23):5938-46. [10606239 ]
- Rocchi E, Khodjakov A, Volk EL, Yang CH, Litman T, Bates SE, Schneider E: The product of the ABC half-transporter gene ABCG2 (BCRP/MXR/ABCP) is expressed in the plasma membrane. Biochem Biophys Res Commun. 2000 Apr 29;271(1):42-6. [10777678 ]
- Jonker JW, Smit JW, Brinkhuis RF, Maliepaard M, Beijnen JH, Schellens JH, Schinkel AH: Role of breast cancer resistance protein in the bioavailability and fetal penetration of topotecan. J Natl Cancer Inst. 2000 Oct 18;92(20):1651-6. [11036110 ]
3. DNA
- General Function:
- Used for biological information storage.
- Specific Function:
- DNA contains the instructions needed for an organism to develop, survive and reproduce.
- Molecular Weight:
- 2.15 x 1012 Da
References
- Mazerski J, Martelli S, Borowski E: The geometry of intercalation complex of antitumor mitoxantrone and ametantrone with DNA: molecular dynamics simulations. Acta Biochim Pol. 1998;45(1):1-11. [9701490 ]
- Hajihassan Z, Rabbani-Chadegani A: Studies on the binding affinity of anticancer drug mitoxantrone to chromatin, DNA and histone proteins. J Biomed Sci. 2009 Mar 11;16:31. doi: 10.1186/1423-0127-16-31. [19284573 ]
- General Function:
- Steroid hydroxylase activity
- Specific Function:
- Responsible for the metabolism of many drugs and environmental chemicals that it oxidizes. It is involved in the metabolism of drugs such as antiarrhythmics, adrenoceptor antagonists, and tricyclic antidepressants.
- Gene Name:
- CYP2D6
- Uniprot ID:
- P10635
- Molecular Weight:
- 55768.94 Da
Binding/Activity Constants
| Type | Value | Assay Type | Assay Source |
|---|---|---|---|
| IC50 | 76.3 uM | Not Available | BindingDB 50003674 |
References
- Kemp CA, Flanagan JU, van Eldik AJ, Marechal JD, Wolf CR, Roberts GC, Paine MJ, Sutcliffe MJ: Validation of model of cytochrome P450 2D6: an in silico tool for predicting metabolism and inhibition. J Med Chem. 2004 Oct 21;47(22):5340-6. [15481972 ]
- General Function:
- Monovalent cation:proton antiporter activity
- Specific Function:
- Solute transporter for tetraethylammonium (TEA), 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP), cimetidine, N-methylnicotinamide (NMN), metformin, creatinine, guanidine, procainamide, topotecan, estrone sulfate, acyclovir, ganciclovir and also the zwitterionic cephalosporin, cephalexin and cephradin. Seems to also play a role in the uptake of oxaliplatin (a new platinum anticancer agent). Able to transport paraquat (PQ or N,N-dimethyl-4-4'-bipiridinium); a widely used herbicid. Responsible for the secretion of cationic drugs across the brush border membranes.
- Gene Name:
- SLC47A1
- Uniprot ID:
- Q96FL8
- Molecular Weight:
- 61921.585 Da
Binding/Activity Constants
| Type | Value | Assay Type | Assay Source |
|---|---|---|---|
| IC50 | 0.19 uM | Not Available | BindingDB 50003674 |
| IC50 | 0.4 uM | Not Available | BindingDB 50003674 |
| IC50 | 0.53 uM | Not Available | BindingDB 50003674 |
References
- Wittwer MB, Zur AA, Khuri N, Kido Y, Kosaka A, Zhang X, Morrissey KM, Sali A, Huang Y, Giacomini KM: Discovery of potent, selective multidrug and toxin extrusion transporter 1 (MATE1, SLC47A1) inhibitors through prescription drug profiling and computational modeling. J Med Chem. 2013 Feb 14;56(3):781-95. doi: 10.1021/jm301302s. Epub 2013 Jan 22. [23241029 ]
- General Function:
- Drug transmembrane transporter activity
- Specific Function:
- Solute transporter for tetraethylammonium (TEA), 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP), cimetidine, N-methylnicotinamide, metformin, creatinine, guanidine, procainamide, topotecan, estrone sulfate, acyclovir, and ganciclovir. Responsible for the secretion of cationic drugs across the brush border membranes.
- Gene Name:
- SLC47A2
- Uniprot ID:
- Q86VL8
- Molecular Weight:
- 65083.915 Da
Binding/Activity Constants
| Type | Value | Assay Type | Assay Source |
|---|---|---|---|
| IC50 | 0.83 uM | Not Available | BindingDB 50003674 |
References
- Wittwer MB, Zur AA, Khuri N, Kido Y, Kosaka A, Zhang X, Morrissey KM, Sali A, Huang Y, Giacomini KM: Discovery of potent, selective multidrug and toxin extrusion transporter 1 (MATE1, SLC47A1) inhibitors through prescription drug profiling and computational modeling. J Med Chem. 2013 Feb 14;56(3):781-95. doi: 10.1021/jm301302s. Epub 2013 Jan 22. [23241029 ]
- General Function:
- Transporter activity
- Specific Function:
- Mediates export of organic anions and drugs from the cytoplasm. Mediates ATP-dependent transport of glutathione and glutathione conjugates, leukotriene C4, estradiol-17-beta-o-glucuronide, methotrexate, antiviral drugs and other xenobiotics. Confers resistance to anticancer drugs. Hydrolyzes ATP with low efficiency.
- Gene Name:
- ABCC1
- Uniprot ID:
- P33527
- Molecular Weight:
- 171589.5 Da
Binding/Activity Constants
| Type | Value | Assay Type | Assay Source |
|---|---|---|---|
| IC50 | 0.0015 uM | Not Available | BindingDB 50003674 |
| IC50 | 0.0019 uM | Not Available | BindingDB 50003674 |
References
- Morrow CS, Peklak-Scott C, Bishwokarma B, Kute TE, Smitherman PK, Townsend AJ: Multidrug resistance protein 1 (MRP1, ABCC1) mediates resistance to mitoxantrone via glutathione-dependent drug efflux. Mol Pharmacol. 2006 Apr;69(4):1499-505. Epub 2006 Jan 24. [16434618 ]
- General Function:
- Guanyl-nucleotide exchange factor activity
- Specific Function:
- Receptor for ADP and ATP coupled to G-proteins that inhibit the adenylyl cyclase second messenger system. Not activated by UDP and UTP. Required for normal platelet aggregation and blood coagulation.
- Gene Name:
- P2RY12
- Uniprot ID:
- Q9H244
- Molecular Weight:
- 39438.355 Da
Binding/Activity Constants
| Type | Value | Assay Type | Assay Source |
|---|---|---|---|
| Inhibitory | >10 uM | Not Available | BindingDB 50003674 |
References
- Baqi Y, Atzler K, Kose M, Glanzel M, Muller CE: High-affinity, non-nucleotide-derived competitive antagonists of platelet P2Y12 receptors. J Med Chem. 2009 Jun 25;52(12):3784-93. doi: 10.1021/jm9003297. [19463000 ]
- General Function:
- Secondary active organic cation transmembrane transporter activity
- Specific Function:
- Translocates a broad array of organic cations with various structures and molecular weights including the model compounds 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP), tetraethylammonium (TEA), N-1-methylnicotinamide (NMN), 4-(4-(dimethylamino)styryl)-N-methylpyridinium (ASP), the endogenous compounds choline, guanidine, histamine, epinephrine, adrenaline, noradrenaline and dopamine, and the drugs quinine, and metformin. The transport of organic cations is inhibited by a broad array of compounds like tetramethylammonium (TMA), cocaine, lidocaine, NMDA receptor antagonists, atropine, prazosin, cimetidine, TEA and NMN, guanidine, cimetidine, choline, procainamide, quinine, tetrabutylammonium, and tetrapentylammonium. Translocates organic cations in an electrogenic and pH-independent manner. Translocates organic cations across the plasma membrane in both directions. Transports the polyamines spermine and spermidine. Transports pramipexole across the basolateral membrane of the proximal tubular epithelial cells. The choline transport is activated by MMTS. Regulated by various intracellular signaling pathways including inhibition by protein kinase A activation, and endogenously activation by the calmodulin complex, the calmodulin-dependent kinase II and LCK tyrosine kinase.
- Gene Name:
- SLC22A1
- Uniprot ID:
- O15245
- Molecular Weight:
- 61153.345 Da
Binding/Activity Constants
| Type | Value | Assay Type | Assay Source |
|---|---|---|---|
| IC50 | 43.9 uM | Not Available | BindingDB 50003674 |
References
- Wittwer MB, Zur AA, Khuri N, Kido Y, Kosaka A, Zhang X, Morrissey KM, Sali A, Huang Y, Giacomini KM: Discovery of potent, selective multidrug and toxin extrusion transporter 1 (MATE1, SLC47A1) inhibitors through prescription drug profiling and computational modeling. J Med Chem. 2013 Feb 14;56(3):781-95. doi: 10.1021/jm301302s. Epub 2013 Jan 22. [23241029 ]
- General Function:
- Quaternary ammonium group transmembrane transporter activity
- Specific Function:
- Mediates tubular uptake of organic compounds from circulation. Mediates the influx of agmatine, dopamine, noradrenaline (norepinephrine), serotonin, choline, famotidine, ranitidine, histamin, creatinine, amantadine, memantine, acriflavine, 4-[4-(dimethylamino)-styryl]-N-methylpyridinium ASP, amiloride, metformin, N-1-methylnicotinamide (NMN), tetraethylammonium (TEA), 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP), cimetidine, cisplatin and oxaliplatin. Cisplatin may develop a nephrotoxic action. Transport of creatinine is inhibited by fluoroquinolones such as DX-619 and LVFX. This transporter is a major determinant of the anticancer activity of oxaliplatin and may contribute to antitumor specificity.
- Gene Name:
- SLC22A2
- Uniprot ID:
- O15244
- Molecular Weight:
- 62579.99 Da
Binding/Activity Constants
| Type | Value | Assay Type | Assay Source |
|---|---|---|---|
| IC50 | 73.3 uM | Not Available | BindingDB 50003674 |
References
- Wittwer MB, Zur AA, Khuri N, Kido Y, Kosaka A, Zhang X, Morrissey KM, Sali A, Huang Y, Giacomini KM: Discovery of potent, selective multidrug and toxin extrusion transporter 1 (MATE1, SLC47A1) inhibitors through prescription drug profiling and computational modeling. J Med Chem. 2013 Feb 14;56(3):781-95. doi: 10.1021/jm301302s. Epub 2013 Jan 22. [23241029 ]
- General Function:
- Toxin transporter activity
- Specific Function:
- Mediates potential-dependent transport of a variety of organic cations. May play a significant role in the disposition of cationic neurotoxins and neurotransmitters in the brain.
- Gene Name:
- SLC22A3
- Uniprot ID:
- O75751
- Molecular Weight:
- 61279.485 Da
Binding/Activity Constants
| Type | Value | Assay Type | Assay Source |
|---|---|---|---|
| IC50 | 60.5 uM | Not Available | BindingDB 50003674 |
References
- Wittwer MB, Zur AA, Khuri N, Kido Y, Kosaka A, Zhang X, Morrissey KM, Sali A, Huang Y, Giacomini KM: Discovery of potent, selective multidrug and toxin extrusion transporter 1 (MATE1, SLC47A1) inhibitors through prescription drug profiling and computational modeling. J Med Chem. 2013 Feb 14;56(3):781-95. doi: 10.1021/jm301302s. Epub 2013 Jan 22. [23241029 ]
- General Function:
- Protein tyrosine kinase activity
- Specific Function:
- Non-receptor tyrosine kinase indispensable for B lymphocyte development, differentiation and signaling. Binding of antigen to the B-cell antigen receptor (BCR) triggers signaling that ultimately leads to B-cell activation. After BCR engagement and activation at the plasma membrane, phosphorylates PLCG2 at several sites, igniting the downstream signaling pathway through calcium mobilization, followed by activation of the protein kinase C (PKC) family members. PLCG2 phosphorylation is performed in close cooperation with the adapter protein B-cell linker protein BLNK. BTK acts as a platform to bring together a diverse array of signaling proteins and is implicated in cytokine receptor signaling pathways. Plays an important role in the function of immune cells of innate as well as adaptive immunity, as a component of the Toll-like receptors (TLR) pathway. The TLR pathway acts as a primary surveillance system for the detection of pathogens and are crucial to the activation of host defense. Especially, is a critical molecule in regulating TLR9 activation in splenic B-cells. Within the TLR pathway, induces tyrosine phosphorylation of TIRAP which leads to TIRAP degradation. BTK plays also a critical role in transcription regulation. Induces the activity of NF-kappa-B, which is involved in regulating the expression of hundreds of genes. BTK is involved on the signaling pathway linking TLR8 and TLR9 to NF-kappa-B. Transiently phosphorylates transcription factor GTF2I on tyrosine residues in response to BCR. GTF2I then translocates to the nucleus to bind regulatory enhancer elements to modulate gene expression. ARID3A and NFAT are other transcriptional target of BTK. BTK is required for the formation of functional ARID3A DNA-binding complexes. There is however no evidence that BTK itself binds directly to DNA. BTK has a dual role in the regulation of apoptosis.
- Gene Name:
- BTK
- Uniprot ID:
- Q06187
- Molecular Weight:
- 76280.71 Da
Binding/Activity Constants
| Type | Value | Assay Type | Assay Source |
|---|---|---|---|
| IC50 | 1 uM | Not Available | BindingDB 50003674 |
References
- Wan X, Zhang W, Li L, Xie Y, Li W, Huang N: A new target for an old drug: identifying mitoxantrone as a nanomolar inhibitor of PIM1 kinase via kinome-wide selectivity modeling. J Med Chem. 2013 Mar 28;56(6):2619-29. doi: 10.1021/jm400045y. Epub 2013 Mar 15. [23442188 ]